Sensibilità della SARS

Natura volume 593, pagine 136–141 (2021)Citare questo articolo

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La trasmissione di SARS-CoV-2 è incontrollata in molte parti del mondo; In alcune aree il controllo è aggravato dal maggiore potenziale di trasmissione della variante B.1.1.71, che ora è stata segnalata in 94 paesi. Non è chiaro se la risposta del virus ai vaccini contro SARS-CoV-2 sulla base del ceppo prototipo sarà influenzata dalle mutazioni trovate in B.1.1.7. Qui valutiamo le risposte immunitarie degli individui dopo la vaccinazione con il vaccino a base di mRNA BNT162b22. Abbiamo misurato le risposte anticorpali neutralizzanti dopo la prima e la seconda immunizzazione utilizzando pseudovirus che esprimevano la proteina spike wild-type o una proteina spike mutata che conteneva gli otto cambiamenti di amminoacidi riscontrati nella variante B.1.1.7. I sieri degli individui che hanno ricevuto il vaccino hanno mostrato un ampio spettro di titoli neutralizzanti contro gli pseudovirus wild-type che erano modestamente ridotti contro la variante B.1.1.7. Questa riduzione era evidente anche nei sieri di alcuni pazienti guariti da COVID-19. È stata osservata una diminuzione della neutralizzazione della variante B.1.1.7 anche per gli anticorpi monoclonali che colpiscono il dominio N-terminale (9 su 10) e il motivo di legame del recettore (5 su 31), ma non per gli anticorpi monoclonali che riconoscono la variante B.1.1.7. dominio di legame del recettore che si lega all'esterno del motivo di legame del recettore. L'introduzione della mutazione che codifica la sostituzione E484K nel background B.1.1.7 per riflettere una variante preoccupante recentemente emersa (VOC 202102/02) ha portato a una perdita più sostanziale dell'attività neutralizzante da parte degli anticorpi indotti dal vaccino e degli anticorpi monoclonali ( 19 su 31) rispetto alla perdita di attività neutralizzante conferita dalle sole mutazioni in B.1.1.7. L'emergere della sostituzione E484K in un contesto B.1.1.7 rappresenta una minaccia per l'efficacia del vaccino BNT162b2.

Il vaccino mRNA BNT162b2 codifica la proteina spike trimerizzata a lunghezza intera della SARS CoV-22 ed è stato progettato contro l’isolato Wuhan-1. Sono state sollevate preoccupazioni sull’efficacia dei vaccini contro le nuove varianti emergenti di SARS-CoV-2, come B.1.1.7 (N501Y.V1)3. Negli studi clinici su BNT162b2, la media geometrica del titolo (GMT) degli anticorpi neutralizzanti associati ad una neutralizzazione del 50% è aumentata dopo la prima dose e il vaccino ha fornito elevati livelli di protezione contro infezioni e malattie gravi dopo la seconda dose4.

I partecipanti (n = 37) hanno ricevuto la prima dose del vaccino mRNA BNT162b2 3 settimane prima del prelievo di sangue per la raccolta delle cellule mononucleate del siero e del sangue periferico. L’età media era di 62 anni (intervallo interquartile, 47-84 anni) e il 35% dei partecipanti era di sesso femminile. Di questi partecipanti, 21 individui hanno avuto anche un prelievo di sangue 3 settimane dopo aver ricevuto la seconda dose del vaccino mRNA BNT162b2. Sono stati analizzati i titoli IgG sierici contro la proteina nucleocapside, la proteina Spike e il dominio legante il recettore (RBD) della proteina Spike (Dati estesi, Fig. 1a).

Utilizzando la pseudotipizzazione lentivirale, abbiamo studiato le proteine ​​​​di tipo selvaggio (spike di tipo selvatico con D614G) e mutanti B.1.1.7 (Fig. 1a) per misurare l'attività di neutralizzazione dei sieri suscitati dal vaccino. I sieri del vaccino hanno mostrato una gamma di diluizioni inibitorie che hanno fornito una neutralizzazione del 50% (ID50) (Fig. 1b, c). Il GMT contro la proteina spike wild-type dopo la seconda dose di vaccino era sostanzialmente più elevato rispetto a quello dopo la prima dose (318 rispetto a 77) (Fig. 1b, e). È stata riscontrata una correlazione tra i titoli totali di IgG del picco e i titoli di neutralizzazione del siero (Dati estesi, Fig. 1b). Un’ampia gamma di risposte delle cellule T è stata misurata da IFNγ FluoroSpot contro i peptidi SARS-CoV-2 in campioni di individui che hanno ricevuto il vaccino dopo la prima dose. Queste risposte cellulari non erano correlate ai titoli di neutralizzazione del siero o ai titoli anticorpali dei picchi IgG (dati estesi Fig. 1c, d).